25.03.2021 13:57
L'epilessia è spesso "acquisita" da lesioni al cervello come quelle derivanti da un ictus, un trauma cranico o un'infezione. Al momento non è possibile prevedere in modo affidabile chi svilupperà l'epilessia a seguito di questi tipi di lesioni. Pertanto, sarebbe utile disporre di una sostanza stabile e facilmente accessibile (nel sangue, ad esempio) per assistere nella diagnosi, nel trattamento e nella previsione dell'epilessia a seguito di un trauma cranico per le persone a rischio. I microRNA (miRNA), piccole molecole che sono state implicate nello sviluppo dell'epilessia, possono diventare biomarcatori ideali a causa delle loro concentrazioni relativamente elevate nel sangue. La dott.ssa Brennan, ha studiato se i miRNA potessero essere usati come biomarcatori dell'epilessia acquisita.
Il Dr. Brennan ei suoi colleghi hanno utilizzato tre diversi modelli di roditori di epilessia acquisita per valutare la fattibilità dell'uso dei miRNA come biomarcatori per lo sviluppo dell'epilessia. I ricercatori hanno prima raccolto il sangue da tutti i roditori per stabilire i livelli di base dei diversi miRNA. Successivamente hanno prelevato il sangue diverse volte prima della prima crisi e anche il giorno della prima crisi spontanea, che era indicativa dell'effettiva insorgenza dell'epilessia.
I ricercatori hanno scoperto che il sangue di roditori con epilessia aveva diversi miRNA unici, appena emersi o i cui livelli erano cambiati durante l'epilettogenesi, il processo mediante il quale un iniziale "insulto" o lesione al cervello porta a convulsioni ed epilessia, e nel stadio di epilessia. Sulla base della coerenza tra i tre modelli di roditori e delle precedenti associazioni con l'epilessia, i ricercatori hanno scelto cinque di questi miRNA come punto focale per le fasi successive del loro lavoro. È importante sottolineare che hanno scoperto che tre dei cinque miRNA sono stati trovati anche in persone con epilessia.
La dott.ssa Brennan ha anche scoperto che i livelli di tre dei cinque miRNA erano influenzati da una potenziale nuova terapia per l'epilessia chiamata Ant-134. Anti-134 è una molecola che prende di mira in modo specifico un miRNA diverso (miRNA-134), distinto dai cinque miRNA che erano al centro dello studio del Dr. Brennan. È stato dimostrato che l'anti-134 riduce le convulsioni in diversi modelli di epilessia di roditori [ 5 ]. La scoperta della dott.ssa Brennan supporta l'idea che specifici miRNA possano essere utili per prevedere la probabilità di sviluppare un'epilessia acquisita, nonché potenziali indicatori di risposta al trattamento.
Questi dati entusiasmanti rivelano un nuovo meccanismo di previsione, diagnosi e trattamento dell'epilessia che un giorno potrebbe essere studiato negli studi clinici per determinare la sua capacità di identificare le persone che hanno subito una lesione cerebrale che potrebbero sviluppare l'epilessia.Il dottor Gary Brennan e colleghi, beneficiario del CURE Epilepsy Taking Flight Award, hanno utilizzato tre modelli di roditori diversi e ben consolidati di epilessia acquisita per identificare biomarcatori sia per la diagnosi dell'epilessia attiva che per prevedere chi potrebbe sviluppare l'epilessia dopo una lesione cerebrale.
Il team ha scoperto che una famiglia di piccole molecole note come microRNA (miRNA) [ 1 ], che sono importanti nella regolazione dell'espressione genica e dell'attività cerebrale, erano alterate nei modelli di roditori di epilessia acquisita.
Tre dei cinque miRNA identificati erano presenti anche in campioni di sangue prelevati da pazienti con epilessia, convalidando così la loro rilevanza per l'epilessia umana.
La somministrazione di una molecola nota come Ant-134, che in precedenza ha dimostrato di ridurre la frequenza delle crisi in diversi modelli animali, ha influenzato i livelli di tre dei cinque miRNA nei modelli di roditori di epilessia acquisita nel presente studio.
Questi dati preliminari suggeriscono che i miRNA circolanti possono rappresentare biomarcatori in grado di diagnosticare con precisione l'epilessia e prevedere chi potrebbe svilupparla dopo una lesione cerebrale. Sono necessari ulteriori passaggi per convalidare questi miRNA come biomarcatori dell'epilessia acquisita.
Immersione profonda :
L'epilessia è spesso "acquisita" da lesioni al cervello come quelle derivanti da un ictus, un trauma cranico o un'infezione. Al momento non è possibile prevedere in modo affidabile chi svilupperà l'epilessia a seguito di questi tipi di lesioni [ 2 ]. Pertanto, sarebbe utile disporre di una sostanza stabile e facilmente accessibile (nel sangue, ad esempio) per assistere nella diagnosi, nel trattamento e nella previsione dell'epilessia a seguito di un trauma cranico per le persone a rischio. I microRNA (miRNA), piccole molecole che sono state implicate nello sviluppo dell'epilessia [ 3 ], possono diventare biomarcatori ideali a causa delle loro concentrazioni relativamente elevate nel sangue. La dott.ssa Brennan, beneficiaria del premio CURE Epilepsy Taking Flight, ha studiato se i miRNA potessero essere usati come biomarcatori dell'epilessia acquisita.
Il Dr. Brennan ei suoi colleghi hanno utilizzato tre diversi modelli di roditori di epilessia acquisita per valutare la fattibilità dell'uso dei miRNA come biomarcatori per lo sviluppo dell'epilessia [ 4 ]. I ricercatori hanno prima raccolto il sangue da tutti i roditori per stabilire i livelli di base dei diversi miRNA. Successivamente hanno prelevato il sangue diverse volte prima della prima crisi e anche il giorno della prima crisi spontanea, che era indicativa dell'effettiva insorgenza dell'epilessia.
I ricercatori hanno scoperto che il sangue di roditori con epilessia aveva diversi miRNA unici, appena emersi o i cui livelli erano cambiati durante l'epilettogenesi, il processo mediante il quale un iniziale "insulto" o lesione al cervello porta a convulsioni ed epilessia, e nel stadio di epilessia. Sulla base della coerenza tra i tre modelli di roditori e delle precedenti associazioni con l'epilessia, i ricercatori hanno scelto cinque di questi miRNA come punto focale per le fasi successive del loro lavoro. È importante sottolineare che hanno scoperto che tre dei cinque miRNA sono stati trovati anche in persone con epilessia.
La dott.ssa Brennan ha anche scoperto che i livelli di tre dei cinque miRNA erano influenzati da una potenziale nuova terapia per l'epilessia chiamata Ant-134. Anti-134 è una molecola che prende di mira in modo specifico un miRNA diverso (miRNA-134), distinto dai cinque miRNA che erano al centro dello studio del Dr. Brennan. È stato dimostrato che l'anti-134 riduce le convulsioni in diversi modelli di epilessia di roditori [ 5 ]. La scoperta della dott.ssa Brennan supporta l'idea che specifici miRNA possano essere utili per prevedere la probabilità di sviluppare un'epilessia acquisita, nonché potenziali indicatori di risposta al trattamento.
Questi dati entusiasmanti rivelano un nuovo meccanismo di previsione, diagnosi e trattamento dell'epilessia che un giorno potrebbe essere studiato negli studi clinici per determinare la sua capacità di identificare le persone che hanno subito una lesione cerebrale che potrebbero sviluppare l'epilessia.
