Un nuovo farmaco offre sollievo ai pazienti con epilessia resistenti al trattamento

Nei casi in cui le terapie standard falliscono, un farmaco chiamato XEN1101 riduce la frequenza delle crisi di oltre il 50% in alcuni pazienti e talvolta le elimina del tutto, mostra un nuovo studio. A differenza di molti trattamenti che devono essere iniziati a basse dosi e poi aumeSebbene molte terapie disponibili controllino o riducano le convulsioni, non riescono a fermarle in circa un terzo dei pazienti e possono causare gravi effetti collaterali, dicono gli esperti.

Guidato da ricercatori della NYU Grossman School of Medicine, un nuovo studio clinico aggiunto ha rilevato che i pazienti che hanno XEN1101 ai loro attuali trattamenti anticonvulsivanti hanno visto un calore dal 33% al 53% delle convulsioni mensili, a seconda della dose.

Al contrario, quelli a cui è stato somministrato un placebo hanno avuto in media il 18% in meno di convulsioni durante la fase di trattamento dello studio, durata otto settimane.

La maggior parte dei pazienti si è poi offerta volontaria per estendere lo studio, con circa il 18% di quelli trattati con il nuovo farmaco che sono rimasti completamente liberi da crisi dopo sei mesi e circa l'11% senza crisi dopo un anno o più .

"I nostri risultati mostrano che XEN1101 può offrire un modo rapido, sicuro ed efficace per trattare l'epilessia focale", ha affermato l'autrice principale dello studio, la neurologa Jacqueline French, MD. "Questi risultati promettenti offrono speranza a coloro che hanno lottato per decenni per tenere sotto controllo i propri sintomi".

French, professore presso il Dipartimento di Neurologia della NYU Langone Health, osserva che XEN1101 è stato ben tollerato dai partecipanti allo studio, che hanno riportato effetti collaterali simili ad altri trattamenti anticonvulsivanti, tra cui vertigini, nausea e affaticamento, e la maggior parte si è sentita abbastanza bene da continuare il regime.

Un altro vantaggio del farmaco, aggiunge, è che impiega più di una settimana per scomporsi, quindi i livelli nel cervello rimangono costanti nel tempo.

Questa stabilità consente di iniziare il trattamento a pieno regime e aiuta a evitare picchi drammatici che peggiorano gli effetti collaterali e cali che consentono il ritorno delle convulsioni.

Questo lungo tempo di interruzione consente anche un "periodo di grazia" se una dose viene accidentalmente saltata o assunta in ritardo.

XEN1101 fa parte di una classe di sostanze chimiche chiamate apri-canali del potassio, che prevengono le convulsioni aumentando il flusso di potassio fuori dai nervi, impedendo loro di attivarsi.

French osserva che mentre in passato sono stati studiati altri farmaci di questo tipo per i pazienti affetti da epilessia, tali trattamenti sono stati messi da parte perché in seguito si è scoperto che i composti si accumulavano gradualmente nella pelle e negli occhi, sollevando problemi di sicurezza, dicono i ricercatori.Le crisi focali, il tipo più comune osservato nell'epilessia, si verificano quando le cellule nervose in una particolare regione del cervello inviano un'improvvisa ed eccessiva raffica di segnali elettrici.
Insieme alle convulsioni, questa attività incontrollata può portare a comportamenti anomali, periodi di perdita di coscienza e cambiamenti di umore.ntati lentamente, il nuovo farmaco può essere assunto in sicurezza alla dose più efficace fin dall’inizio, affermano gli autori. Nel frattempo, XEN1101 combina l'efficacia degli apri dei canali del potassio con la sicurezza dei farmaci più tradizionali, afferma French, che è anche membro del Comprehensive Epilepsy Center della NYU Langone.

Un rapporto sullo studio sarà pubblicato il 9 ottobre sulla rivista JAMA Neurology.

Per lo studio, che ha coinvolto 285 uomini e donne affetti da epilessia e si è svolto da gennaio 2019 a settembre 2021, il gruppo di ricerca ha reclutato adulti affetti da epilessia che avevano già provato e interrotto l’assunzione di una media di sei farmaci che non erano riusciti a trattare le loro crisi focali.

Per essere idonei, i pazienti partecipanti allo studio dovevano aver manifestato almeno quattro episodi al mese nonostante il trattamento in corso.

Ai pazienti è stata fornita in modo casuale una capsula orale giornaliera di XEN1101 (in dosi di 10 milligrammi, 20 milligrammi o 25 milligrammi) o una compressa placebo inerte che appariva identica al farmaco vero e proprio.

Tra i risultati, lo studio non ha rivelato segni di effetti collaterali pericolosi come problemi cardiaci, reazioni allergiche o riguardanti scolorimenti della pelle.

Tuttavia, French afferma che il gruppo di ricerca prevede di espandere il numero di pazienti esposti al farmaco e monitorare potenziali problemi che potrebbero sorgere a lungo termine o includere gruppi specifici di persone, come le donne incinte.

Inoltre, il team intende esplorare l'XEN1101 anche per altri tipi di crisi, comprese quelle che colpiscono contemporaneamente il cervello in generale (crisi generalizzate).

"Il nostro studio evidenzia l'importanza di trovare quante più opzioni terapeutiche possibili per coloro che soffrono di convulsioni", afferma French.

"Poiché ognuno risponde in modo diverso, il trattamento dell'epilessia non può essere un approccio valido per tutti."

Il finanziamento per lo studio è stato fornito da Xenon Pharmaceuticals Inc., una società di biotecnologia con sede a Vancouver, in Canada, che sviluppa terapie per disturbi neurologici, tra cui l’epilessia e il disturbo depressivo maggiore. Xenon Pharmaceuticals è il produttore di XEN1101.