Un intervento precoce dopo la prima crisi può prevenire l’epilessia a lungo termine e i deficit cognitivi associati

27.03.2024 21:28

Secondo una nuova ricerca del Perelman, solo una piccola percentuale di neuroni mostra cambiamenti dopo una crisi epilettica nei topi, ma queste alterazioni possono essere permanenti e innescare crisi future che possono colpire l'intero cervello e portare a disturbi cognitivi, come la memoria e l'essere umano. 'apprendimento. Scuola di Medicina presso l'Università della Pennsylvania. I ricercatori hanno identificato un trattamento sperimentale che, se fornito entro le prime 48 ore dalla prima crisi, può prevenire questi cambiamenti a lungo termine. I risultati, pubblicati di recente su The Journal of Clinical Investigation, suggeriscono un obiettivo promettente per lo sviluppo di trattamenti per l’epilessia e la prevenzione degli effetti a valle delle convulsioni.

 
L'epilessia è caratterizzata da un'eccessiva attività delle cellule cerebrali – i neuroni – che generano convulsioni.
 
La ricerca dimostra sempre più che lo sviluppo dell’epilessia comporta cambiamenti delle sinapsi, che sono strutture che collegano un neurone all’altro.
 
Sebbene circa 3,4 milioni di persone negli Stati Uniti convivano con una qualche forma di epilessia, non si sa ancora cosa la causa e non esiste una cura.
 
Inoltre, la metà degli individui con epilessia sperimenta un deterioramento cognitivo, come problemi di memoria o di regolazione emotiva, ma non è chiaro perché o come l'epilessia modifica le cellule cerebrali per causare questo.
 
Inoltre, l'epilessia è comune nei bambini con autismo e negli individui affetti da demenza.
 

"È chiaro che esiste una connessione tra cervello epilettico, memoria compromessa e difficoltà nel controllare le emozioni e il modo in cui agiamo in base a tali sentimenti, ma non comprendiamo i meccanismi sottostanti", ha affermato Frances E. Jensen, MD, presidente del Dipartimento di Neurologia e autore senior dello studio.

 

"I trattamenti esistenti per l'epilessia aiutano solo a gestire le crisi epilettiche. Questa ricerca ci offre un punto di partenza promettente per lo sviluppo di terapie che impediscono che si verifichino".

 

In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato un metodo che "etichettava" i neuroni nell'ippocampo - un'area comunemente colpita dall'epilessia e fondamentale per la memoria - di topi che venivano attivati dall'attività epilettica.

 
I ricercatori sono stati in grado di monitorare i neuroni attivati nel tempo e osservare come rispondere alle crisi convulsive successive.
 
Hanno scoperto che solo circa il venti per cento dei neuroni nell'ippocampo venivano attivati dalle convulsioni.
 

Nel corso del tempo, l'iperattività di questi neuroni ha ridotto la loro capacità di stabilire connessioni con altri neuroni, chiamate sinapsi, necessarie per l'apprendimento.

 

"I neuroni iperattivi perdono la capacità di costruire le forti sinapsi necessarie per l'apprendimento, il che potrebbe spiegare perché alcune persone con epilessia hanno problemi con l'apprendimento e con la memoria", ha detto Jensen.

 

"Se riusciamo a impedire a questi neuroni di subire cambiamenti dopo essere stati attivati dalle convulsioni, la nostra speranza è che possiamo anche prevenire non solo la progressione dell'epilessia, ma anche evitare questi deficit cognitivi che gli individui sperimentano a lungo termine. "

 

Per vedere se si può impedire ai neuroni di diventare permanentemente epilettici, i ricercatori hanno utilizzato un blocco sperimentale del recettore del glutammato, chiamato IEM-1460, che ha dimostrato di ridurre l’ipereccitabilità dei neuroni in modelli di topi affetti da epilessia.

 

Hanno scoperto che quando hanno trattato i topi con questo bloccante nelle prime 48 ore dopo il loro primo attacco, i neuroni non si sono attivati ​​in modo permanente e i soggetti non hanno sperimentato convulsioni future o gli effetti associati, come disturbi cognitivi e difficoltà di apprendimento.

 

"Ora che abbiamo identificato il sottogruppo di neuroni colpiti dall'epilessia, possiamo indagare su cosa rende queste cellule vulnerabili all'epilessia e se è possibile sviluppare una terapia per fermare questo fenomeno", ha affermato Jensen. "Siamo anche ansiosi di determinare se esiste un bloccante del recettore del glutammato che funzioni in modo simile all'IEM-1460 negli esseri umani, che potrebbe essere somministrato alle persone dopo il loro primo attacco e prevenire i problemi permanenti associati all'epilessia."

 

 

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