Nuovi punteggi di rischio per l'epilessia basata sulla genetica

Un team internazionale di ricercatori ha sviluppato nuovi punteggi di rischio per l'epilessia basati sulla genetica che possono gettare le basi per un metodo più personalizzato di diagnosi e trattamento dell'epilessia. Questa analisi è il più grande studio della genetica dell'epilessia fino ad oggi, nonché il più grande studio dell'epilessia usando campioni umani.

Pubblicato sulla rivista Brain , il team di ricerca, guidato da Dennis Lal, Ph.D., ricercatore presso l'Istituto di medicina genomica della Cleveland Clinic, ha calcolato per la prima volta i punteggi quantitativi che riflettono il rischio genetico complessivo per l'epilessia, chiamati punteggi di rischio poligenici. Hanno dimostrato che questi punteggi possono distinguere accuratamente a livello di coorte tra i pazienti sani e quelli con epilessia, nonché tra i pazienti con epilessie generalizzate e focali.

Dopo il primo attacco, può essere difficile per i medici prevedere quali pazienti andranno avanti per sviluppare l'epilessia. Lo sviluppo di questi nuovi punteggi di rischio genetico potrebbe aiutare i medici a intervenire e curare i pazienti prima.

"Il fatto che ora possiamo identificare le persone ad alto rischio di epilessia e persino iniziare a distinguere tra i due principali tipi di epilessia, in base ai punteggi genetici è davvero eccitante", ha affermato Lal, autore principale dello studio. "Questi risultati fondamentali pongono le basi per una direzione completamente nuova della ricerca sull'epilessia".

Fino al 40% dei casi di rari disturbi neurologici che si presentano con convulsioni può essere spiegato da una singola variante genetica che causa malattie rare. Sono in fase di sviluppo terapie personalizzate per il trattamento di pazienti con molti di questi geni. Al contrario, fino a questo punto, il ruolo dei fattori genetici nelle forme comuni di epilessia non ha guidato i piani di gestione e trattamento delle malattie.

Mentre gli studi di associazione su tutto il genoma (GWAS) hanno identificato diverse varianti genetiche comuni per l'epilessia, è difficile quantificare il rischio genetico di un singolo paziente in base a queste varianti a causa delle ridotte dimensioni dell'effetto (un indicatore della forza di un'associazione). Inoltre, l'analisi di una singola variante di rischio genetico comune non tiene conto dell'effetto che altre varianti possono avere sul rischio complessivo di epilessia.

Per rispondere a questa esigenza clinica insoddisfatta, il Dr. Lal e i suoi collaboratori hanno combinato tutte le varianti genetiche comuni conosciute identificate da diverse grandi coorti GWAS, che includevano più di 12.000 persone con epilessia e 24.000 controlli sani, per calcolare i punteggi di rischio poligenici in oltre 8.000 persone con epilessia e 622.000 controlli di popolazione. Combinando le dimensioni dell'effetto di migliaia di varianti genetiche comuni, questi punteggi possono essere utilizzati per determinare il rischio di un individuo per l'epilessia.

È stato dimostrato che i punteggi del rischio poligenico hanno un potere predittivo e diagnostico in una varietà di condizioni mediche, tra cui infarto del miocardio, diabete e carcinoma mammario. Questo studio è stato il primo ad esaminarli nel contesto dell'epilessia. Il team di ricerca ha dimostrato che il potere predittivo dei punteggi di rischio poligenici sviluppati in questo studio ha funzionato anche se applicato a pazienti che ricevono cure cliniche di routine.

"Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, riteniamo che questi risultati porranno le basi per un giorno utilizzando le valutazioni del rischio genetico in clinica per diagnosticare epilessie comuni e guidare il trattamento di precisione all'inizio del processo della malattia", ha affermato Imad Najm, MD, direttore della Cleveland Clinic Centro di epilessia e coautore dello studio.

L'epilessia, che colpisce circa l'1% della popolazione degli Stati Uniti, viene in genere diagnosticata dopo che un paziente ha avuto due convulsioni non provocate. Le due principali sindromi da epilessia sono l'epilessia generalizzata (coinvolge entrambi gli emisferi cerebrali) e l'epilessia focale (ha origine in un emisfero cerebrale) e rappresentano un 94% combinato di epilessie incidenti.

Lal ha guidato il lavoro con il primo autore Costin Leu, Ph.D., biologo computazionale del gruppo di ricerca di Lal presso l'Istituto di medicina genomica della Cleveland Clinic.

I dati genetici utilizzati in questo studio provenivano dal Centro di epilessia della Cleveland Clinic, Epi25 Collaborative (la più grande rete di ricerca sull'epilessia nel mondo) e da altri siti in tutto il mondo. Lo studio è stato finanziato dal National Institutes of Health.