05.04.2020 18:15
La prevenzione dell'epilessia è un bisogno insoddisfatto. Insulti acuti del sistema nervoso centrale (SNC) come lesioni cerebrali traumatiche (TBI), incidenti cerebrovascolari (CVA) e infezioni del SNC rappresentano il 15% -20% di tutta l'epilessia. Dopo TBI e CVA, vi è una latenza da giorni a anni prima che si sviluppi l'epilessia. Ciò consente al trattamento di prevenire o modificare l'epilessia post-lesione. Non esiste tale trattamento. Nei modelli animali di epilessia acquisita, è stato dimostrato che un certo numero di farmaci in uso clinico per diverse indicazioni hanno effetti antiepilettogenici o modificanti la malattia, inclusi farmaci con eccellenti profili di effetti collaterali. Tuttavia, ad eccezione di vigabatrin, non ci sono stati quasi studi di traduzione per prevenire o modificare l'epilessia usando questi farmaci potenzialmente "riproposibili". I medici potrebbero non avere l'opportunità di sviluppare un trattamento preventivo per l'epilessia non valutando questi farmaci clinicamente.
Uno dei motivi della mancanza di studi sulla traduzione è che i dati preclinici per la maggior parte di questi farmaci sono diversi in termini di tipi di lesione, modelli all'interno di diversi tipi di lesione, dosaggio, latenza di inizio del trattamento, durata del trattamento e modalità di valutazione degli esiti dell'epilessia e durata. Ciò rende difficile confrontare la forza relativa delle prove antiepilettogeniche tra le molecole e difficile determinare quale / i farmaco / i sarebbe il migliore da valutare clinicamente. Inoltre, la maggior parte degli studi antiepilettogenici preclinici mancano delle informazioni necessarie per la traduzione, come la relazione dose-livello ematico, l'impegno del target cerebrale e la dose-risposta e molti usano parametri di trattamento che non possono essere applicati clinicamente, ad esempio l'inizio del trattamento prima o al momento di infortunio e dosaggio superiore a quello tollerato nell'equivalente umano.
Qui, questo gruppo di ricerca esamina le prove antiepilettogeniche animali e umane per questi farmaci. Il team evidenzia le lacune di conoscenza per ogni molecola che deve essere colmata per considerare la traduzione clinica e suggeriamo una piattaforma di valutazione preclinica dell'antiepiletttogenesi delle molecole potenzialmente riproposibili o delle loro combinazioni in futuro.La prevenzione dell'epilessia è un bisogno insoddisfatto. Insulti acuti del sistema nervoso centrale (SNC) come lesioni cerebrali traumatiche (TBI), incidenti cerebrovascolari (CVA) e infezioni del SNC rappresentano il 15% -20% di tutta l'epilessia. Dopo TBI e CVA, vi è una latenza da giorni a anni prima che si sviluppi l'epilessia. Ciò consente al trattamento di prevenire o modificare l'epilessia post-lesione. Non esiste tale trattamento. Nei modelli animali di epilessia acquisita, è stato dimostrato che un certo numero di farmaci in uso clinico per diverse indicazioni hanno effetti antiepilettogenici o modificanti la malattia, inclusi farmaci con eccellenti profili di effetti collaterali. Tuttavia, ad eccezione di vigabatrin, non ci sono stati quasi studi di traduzione per prevenire o modificare l'epilessia usando questi farmaci potenzialmente "riproposibili". I medici potrebbero non avere l'opportunità di sviluppare un trattamento preventivo per l'epilessia non valutando questi farmaci clinicamente.
Uno dei motivi della mancanza di studi sulla traduzione è che i dati preclinici per la maggior parte di questi farmaci sono diversi in termini di tipi di lesione, modelli all'interno di diversi tipi di lesione, dosaggio, latenza di inizio del trattamento, durata del trattamento e modalità di valutazione degli esiti dell'epilessia e durata. Ciò rende difficile confrontare la forza relativa delle prove antiepilettogeniche tra le molecole e difficile determinare quale / i farmaco / i sarebbe il migliore da valutare clinicamente. Inoltre, la maggior parte degli studi antiepilettogenici preclinici mancano delle informazioni necessarie per la traduzione, come la relazione dose-livello ematico, l'impegno del target cerebrale e la dose-risposta e molti usano parametri di trattamento che non possono essere applicati clinicamente, ad esempio l'inizio del trattamento prima o al momento di infortunio e dosaggio superiore a quello tollerato nell'equivalente umano.
Qui, questo gruppo di ricerca esamina le prove antiepilettogeniche animali e umane per questi farmaci. Il team evidenzia le lacune di conoscenza per ogni molecola che deve essere colmata per considerare la traduzione clinica e suggeriamo una piattaforma di valutazione preclinica dell'antiepiletttogenesi delle molecole potenzialmente riproposibili o delle loro combinazioni in futuro.
