La nuova terapia genica per l'epilessia fornisce rilascio su richiesta di sostanza endogena
Gli scienziati hanno sviluppato un concettoterapeutico per il trattamento dell'epilessia del lobo temporale. Rappresenta una terapia genica in grado di sopprimere le convulsioni nel loro sito di origine. Avendo dimostrato di essere efficace in un modello animale, il nuovo metodo sarà ora ottimizzato per l'uso clinico. I risultati di questa ricerca sono stati pubblicati su Embo Molecular Medicine.
L'epilessia colpisce circa 5 milioni di persone in Europa. Il disturbo è caratterizzato dal fuoco ricorrente e sincronizzato di gruppi di cellule nervose. La propagazione di queste scariche elettriche interrompe la normale funzione cerebrale e produce un attacco epilettico. La forma più comune di epilessia è nota come epilessia del lobo temporale (TLE), che è caratterizzata da convulsioni originate nei lobi temporali. Le conseguenze a lungo termine della TLE possono includere problemi di memoria, apprendimento alterato e controllo emotivo. Inoltre, la qualità della vita dei pazienti TLE è gravemente compromessa dalle restrizioni sulla loro capacità di lavorare, guidare un'auto o fare sport. Ciò è ulteriormente aggravato dal fatto che i farmaci usati per trattare i pazienti con TLE spesso non sono in grado di controllare adeguatamente il disturbo ma sono ancora associati a gravi effetti collaterali. Per questo particolare gruppo di pazienti, la rimozione chirurgica del lobo temporale rimane spesso l'unica alternativa al trattamento. Tuttavia, questo trattamento è associato a esiti cognitivi avversi e non garantisce che i pazienti rimarranno liberi da convulsioni. Lavorando a fianco del Prof. Dr. Christoph Schwarzer (Dipartimento di Farmacologia dell'Università di Medicina di Innsbruck), la Prof. Dr. Regine Heilbronn (Direttrice dell'Istituto di virologia nel campus di Charité Benjamin Franklin) ha sviluppato un nuovo concetto terapeutico per la TLE farmacoresistente.
Il nuovo metodo di trattamento si basa sulla terapia genica mirata. Questa tecnica prevede la consegna selettiva di un gene specifico alle cellule nervose nell'area del cervello da cui provengono le convulsioni epilettiche. Il gene fornisce alle cellule le informazioni necessarie per sintetizzare le dinorfine. Questi sono peptidi prodotti naturalmente che modulano l'attività neurale. Una volta che il gene è stato trasportato nelle cellule nervose, rimane lì permanentemente. Le cellule iniziano quindi a produrre e conservare le dinorfine. Spiegando il meccanismo d'azione della nuova tecnica, il prof. Schwarzer afferma: "La stimolazione ad alta frequenza delle cellule nervose, come quella osservata all'inizio di un attacco, provoca il rilascio di dinorfine immagazzinate. Dynorphin smorza la trasduzione del segnale e, come risultato, il sequestro epilettico non si diffonde. "
Utilizzando un modello animale, i ricercatori sono stati in grado di dimostrare che questa terapia genica è in grado di sopprimere le convulsioni epilettiche per diversi mesi. La riduzione delle convulsioni significava anche sollievo dai loro effetti avversi sulla memoria e sull'apprendimento. Inoltre, finora non sono stati osservati effetti collaterali. Ciò è probabilmente dovuto al rilascio specifico di Dynorphin e alla sua breve durata d'azione. Grazie alla consegna su richiesta della sostanza, non c'erano prove di tolleranza ai farmaci. I ricercatori hanno quindi continuato a testare il loro nuovo concetto di trattamento usando campioni di tessuto ottenuti da pazienti con epilessia. Lo hanno fatto con grande successo, poiché è stato dimostrato che la dinorfina riduce significativamente la gravità e la frequenza dell'attività delle cellule nervose sincronizzate nel tessuto epilettico umano.
"I risultati del nostro studio sono incoraggianti, spingendoci a sperare che questo nuovo concetto terapeutico possa avere successo anche nell'uomo", afferma il prof. Heilbronn. "Come veicolo di trasporto per il rilascio del gene della dinorfina, stiamo usando un virus noto come" virus adeno-associato ". Questo è stato approvato per l'uso nell'uomo ed è considerato sicuro." Il Prof. Heilbronn e il Prof. Schwarz sperano di rendere questa nuova terapia genica disponibile per uso clinico il più rapidamente possibile. "Attualmente stiamo lavorando sul vettore virale che trasporta il gene verso la sua destinazione, al fine di ottimizzarlo per l'uso nell'uomo", spiega il Prof. Heilbronn. "Il nostro obiettivo è di avere questa terapia genica pronta per il suo primo utilizzo in una sperimentazione clinica in pochi anni" .