È un microgene un fattore di crisi epilettiche?

Le crisi epilettiche possono essere causate da fattori genetici o possono essere causati da lesioni. Mentre sappiamo che tutti i cervelli sono capaci di generare crisi epilettiche, non sappiamo perché alcuni cervelli non li sviluppano. Un buon esempio è l'epilessia che si sviluppa come risultato di un ictus ischemico. Solo alcune delle persone che hanno un ictus ischemico svilupperanno l'epilessia, così da tempo è stato congetturato che ci sono anche altri fattori in gioco.

I ricercatori presso l'Università Ebraica di Gerusalemme credono di aver trovato uno di questi fattori sotto forma di un micro-gene.

La ricerca, che è stata pubblicata nella rivista Proceedings of the National Academy of Sciences, ha iniziato dall'ipotesi che i cervelli sani non presentino crisi epilettiche quando sono esposte a luci lampeggianti o altri trigger per i cosiddetti brevi RNA, altrimenti conosciuti come rapidamente MicroRNA indotti.

MicroRNAs sono una classe di RNA - cioè una delle macromolecole necessarie per tutte le forme di vita, insieme a DNA e proteine ​​- che hanno la capacità di sopprimere l'espressione genetica di determinate proteine.

Prof. Hermona Soreq e il suo team hanno provato la loro ipotesi attraverso un genetico progettato un tipo di mouse che produce quantità molto grandi di un microRNA chiamato miR-211.

La sovraespressione di miR-211 che si è verificata nel forebrain del topo è stata progettata in modo tale da poter essere abbassata con la doxiciclina antibiotica. Soreq, insieme ai colleghi dell'università Ben-Gurion del Negev in Israele e dell'Università Dalhousie in Canada, è riuscita a sopprimere l'eccesso di miR-211 nei topi transgenici usando la doxiciclina, che ha portato i livelli normali.

Dopo 4 giorni, hanno registrato l'attività cerebrale del topo utilizzando l'elettrocorticografia. Hanno trovato che i topi hanno reagito alla doxiciclina che sopprime miR-211 avendo crisi epilettenziali, nonché accumulando miR-134 nel forebrain.

Il nuovo studio ha rivelato che una volta che i livelli di miR-211 diminuivano, i topi hanno mostrato segni di epilessia e una propensione per le convulsioni. Essi hanno mostrato un'ipersensibilità ai composti che inducono l'epilessia, come il miR-134.

Ciò suggerisce che miR-211 ha un ruolo neuroprotective ed è fondamentale nella prevenzione di crisi epilettiche in topi geneticamente modificati.

"I cambiamenti dinamici della quantità di miR-211 nelle forebri di questi topi hanno spostato la soglia per crisi epilettiche spontanee e farmacologicamente, accanto ai cambiamenti nei geni del percorso colinergico", spiega Prof. Soreq.

"È importante scoprire come solo i cervelli di alcune persone presentino una suscettibilità alle crisi epilettiche, mentre altri non lo fanno, anche quando sottoposti a questi stessi stressori. Nella ricerca di meccanismi fisiologici che permettono al cervello di alcuni individui di evitare l'epilessia, abbiamo scoperto che un aumento dei livelli di microRNA 211 potrebbe avere un effetto protettivo ". Prof. Hermona Soreq

Gli scienziati sperano che la loro scoperta possa aiutare la comunità di ricerca medica a sviluppare nuovi trattamenti per l'epilessia. Tali terapie potrebbero funzionare aumentando i livelli di miR-211 nei cervelli umani.