Cosa c'è di nuovo ed eccitante nella ricerca sull'epilessia?
Abbiamo chiesto al dott. Robert Wykes, uno scienziato di medicina traslazionale per la sua prospettiva personale. Ecco la sua risposta:
Nonostante decenni di nuovi farmaci antiepilettici (AED) raggiungano il mercato, il problema dell'epilessia refrattaria ai farmaci rimane. Il 25-30% dei pazienti non risponde in modo appropriato agli AED. Tuttavia, negli ultimi anni i progressi tecnologici e gli approcci non farmacologici stanno iniziando a rispondere a questa esigenza clinica. Stiamo iniziando a vedere la traduzione di queste terapie con risultati eccitanti e promettenti. Sospetto che nel giro di un decennio si realizzeranno progressi reali nel trattare o addirittura curare il 25-30% che attualmente ha poche opzioni, spesso palliative.
Per alcuni pazienti refrattari ai farmaci la chirurgia può essere un'opzione, ma il suo successo dipende dalla precisa localizzazione di una zona di esordio delle crisi. Miglioramenti nella neuroimaging e nei dispositivi elettrofisiologici utilizzati per rilevare le zone di esordio delle crisi aumentano l'accuratezza dell'area del cervello destinata alla resezione. Vi è anche la consapevolezza che molte epilessie con insorgenza focale possono avere una rete epilettica più distribuita. La modellizzazione matematica e l'applicazione di studi avanzati di fMRI-EEG stanno identificando reti epilettiche distribuite. Un'ulteriore comprensione dell'importanza di queste reti potrebbe essere la chiave per migliorare i risultati chirurgici.
La chirurgia però è solo un'opzione per una minoranza di pazienti refrattari ai farmaci. Per coloro che non sono idonei all'intervento chirurgico risultati promettenti ed eccitanti sono stati riportati in particolare nelle epilessie infantili trattate con cannabinoidi (potete trovare ulteriori informazioni sulla posizione ERUK sulla cannabis medicinale qui :) o componenti della dieta chetogenica come l'acido decanoico. Ulteriori ricerche scientifiche di base sul meccanismo con cui questi composti funzionano possono portare a molecole con proprietà anti-convulsive migliorate. Gli antagomiti, molecole che bloccano specifici microRNA sovraregolati nel cervello epilettico, hanno anche mostrato una considerevole efficacia preclinica ed è probabile che entrino in studi clinici in un futuro non troppo lontano.
La terapia genica è promettente, poiché consente di progettare strategie per ottenere modificazioni specifiche della regione e specifiche della cellula dell'eccitabilità neuronale e del circuito. I vettori virali utilizzati per fornire i transgeni sono sempre più affidabili in termini di espressione del transgene ei dati sulla sicurezza a lungo termine si stanno accumulando da altre malattie neurologiche. La possibilità di tradurre la ricerca sulla terapia genica con l'epilessia farmacoresistente umana non è semplice. Tuttavia, un decennio di prove precliniche o di principi di scienza di base ha portato ad almeno due strategie di terapia genica attualmente finanziate per prime negli studi sull'uomo. Si prevede che le prime persone a ricevere un trattamento di terapia genica per l'epilessia potrebbero essere entro i prossimi 18 mesi.
I recenti progressi nelle tecnologie di modifica genetica come il sistema CRISPR-Cas9 potrebbero in futuro comportare un trattamento completamente nuovo per l'epilessia riparando le mutazioni genetiche che causano la malattia. Sebbene questa tecnologia offra la prospettiva di una "cura" e possa essere applicata ai neuroni in una capsula di Petri, sono ancora necessari notevoli progressi prima che questa tecnologia entri nella traduzione clinica dell'epilessia.
Credo che il più grande passo avanti verrà dalla scienza di base. È stupefacente rendersi conto che non sappiamo ancora come inizia un attacco o come si ferma! I recenti progressi che consentono l'imaging dell'attività neuronale nei roditori svegli, insieme allo sviluppo di sofisticati dispositivi multielettrodo e in combinazione con tecniche molecolari per colpire diversi tipi di neuroni, stanno facendo luce su queste questioni fondamentali. Un ulteriore lavoro in quest'area si tradurrà in una migliore comprensione dell'avvio e della cessazione delle crisi, che potrebbe risultare in un approccio radicalmente diverso nel trattamento delle persone con epilessia.